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麦努卡蜂蜜对人体结肠癌HCT-116与LoVo细胞生长的抑制作用

第一部分 抑制细胞增殖,促进细胞凋亡与细胞周期阻滞

近几十年来,人们对植物酚类化合物及其防癌作用进行了大量的研究。麦努卡蜂蜜(MH)是木犀草素、山奈酚、槲皮素、没食子酸和丁香酸等酚类化合物的良好来源。本研究旨在评价MH对人结肠癌HCT-116和LoVo细胞的化学预防作用。将两种细胞置于不同浓度的MH(HCT-116细胞为0-20 mg-mL-1,LoVo细胞为0-50 mg-mL-1)中48h,测定细胞凋亡、细胞周期阻滞、凋亡及细胞周期调控基因和蛋白表达。MH通过降低细胞增殖能力,诱导细胞凋亡,并以剂量依赖的方式阻止细胞周期,对细胞生长具有明显的抑制作用。有趣的是,在相同浓度下,非恶性细胞的MH治疗没有产生任何显著的毒性。凋亡事件与p53、PARP和caspase-3的表达增加以及内源性(caspase-9)和外源性(caspase-8)凋亡途径的激活有关。MH诱导HCT-116细胞S期细胞周期阻滞,同时LoVo细胞通过细胞周期调控基因(cyclin D1、cyclin E、CDK2、CDK4、p21、p27和Rb)的调控,在G2/M期出现细胞周期阻滞。p-Akt表达被抑制,p-p38MAPK、p-Erk1/2和内质应激标志物(ATF6和XBP1)表达增加,诱导细胞凋亡。总的来说,这些发现表明MH可能是一种有前途的预防或治疗结肠癌的食品疗法。

麦努卡蜂蜜对人体结肠癌HCT-116与LoVo细胞生长的抑制作用

第二部分

尽管麦努卡蜂蜜含有高含量的酚类化合物,但其化学预防活性仍然很难获得。本研究的目的是评估MH对HCT-116和LoVo细胞氧化应激、抗氧化酶、细胞代谢和转移能力的影响,并特别关注其分子机制。我们观察到MH处理后氧化应激的强烈诱导,因为它增加了活性氧的积累,增加了对蛋白质、脂质和DNA的损伤。此外,MH还抑制了Nrf2依赖的抗氧化酶(超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶和血红素加氧酶-1)的表达以及SOD、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶和谷胱甘肽还原酶的活性。MH处理后细胞代谢明显紊乱。降低了最大耗氧量和备用呼吸容量,降低了与细胞存活潜能相关的线粒体功能。同时,MH降低HCT-116和LoVo细胞的胞外酸化率(糖酵解)。此外,MH抑制了p-AMPK/AMPK、PGC1α和SIRT1的激活,参与了代谢应激条件下HCT-116和LoVo细胞的存活。MH呈剂量依赖性降低两种细胞的迁移和侵袭(MMP-2和MMP-9)能力,同时调节EMT相关标记物(E-cadherin、N-cadherin和β-catenin)。以上结果表明,MH通过增强氧化应激,调节有氧和无氧途径的能量代谢,抑制细胞的转移能力,诱导HCT-116和LoVo细胞死亡。

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